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为新冠疫苗选择最佳佐剂

2021-04-29
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着疫情在世界各地爆发,世界组织WHO疫情定性大流行。疫情防控策略能有效减缓新型冠病毒肺炎(Covid-19)的播,但不能解决问题的根本。疫苗的研发为当务之急,因只有疫苗才能令群众产对新冠肺炎病毒的抗性,根源上防止感染及病毒传播南山院士也认为疫苗是解新冠肺炎疫情的关键:认为不能靠集体免疫决问题这个病毒目前还没有强有力的明,一次感染可身免疫。下一步最关键的是要很快生出有效疫苗,需要国际合作。

 

目前,在全球35家公司和学术正在加紧研制新冠病毒(SARS-CoV-2)的疫苗。至少有四家已物身上行了试验,另外家正在准备开临床试验1。中国目前已经有3个疫苗进入临床试验。军事医学研究院陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗已经入临床II期试验2

 

于冠病毒疫苗的制,除了抗原设计外,选择合适的佐也是至重要的。在疫苗中加入佐剂能增强免疫反生比单独疫苗更强和更持久的抗感染免疫应答。在大流行情下,佐可以少每次量所需的抗原量,而生更多量的疫苗提供更多的人。

 

可以调节免疫反应强度可以疫苗的反应类型微调为所需的反应类型。疫苗抗原的免疫答可分Th1Th2两类Th1应答主要胞介的免疫反对抗细病原体3Th2应答是能够诱导中和抗体应的体液免疫。由于典佐剂一般只诱导强效Th2应答,对于针对病毒免疫的Th1应答效果不明显,所以目前的挑开发有效激活Th1型免疫应答的新型佐随着天然免疫研究的不断深入,模式识别受体(PRRs)的天然配体或合成激动剂逐渐脱颖而出。初期研究发现当与铝佐剂或油乳佐剂结合使用它们能有效Th1免疫4-5

 

已有部分佐剂在搭配SARSMERS疫苗原型行的试验中表现良好。在SARSMERS疫苗中添加典佐(包括铝佐剂MF95)可以明显增加受试动物的血清抗体水平6-10。美国国究院的一项研究表明,小鼠接种两剂SARS病毒疫苗后,在单独使用疫苗的对照组别中没有检测到中和抗体,只有在加上MF59组别中才检测中和抗体6当使PRR动剂作为剂时,我们也可以察到似的果。中疾病防控制中心研究发现,在MERS疫苗中加上铝佐剂与CpG ODNsTLR9动剂)的合能诱导更强效的免疫答和中和抗体的7据表明,选择适合在新疫苗设计中至重要,而SARSMERS研究经验将有助们更快速的开发新冠病毒疫苗。

 

除了作为新世代备选之外,PRR信号通路在SARS-CoV-2斗中也发挥了非常积极的作用。了逃避宿主免疫,冠病毒会抑制PRR通路上不同的蛋白,包括STINGMAVSRIG-I及其辅助蛋白PACT10。最近香港大学传染病家袁国勇团队发现RIG-I受体(RLRs)和C型凝集素受体(CLRs)能介导受MERS病毒感染的巨噬胞里的促炎反显示天然免疫通路参与调控病毒的病机制11。此外,英生技公司Synairgen明通过雾化吸入β-1α剂能激活抗病毒通路,改善呼吸道病毒感染患者的肺功能。Synairgen已计划开展II临床试验,以测试该剂对新冠肺炎患者的效果12PPR信号通路的调控有望作为疗新冠肺炎的新方向。

 

为天然免疫究的家和全球最优质的免疫相关产品生产商InvivoGen提供优质包括铝佐剂,油乳佐弗式佐剂VacciGradeTM级别PRR配体,方便您用于疫苗开发研究。



PRODUCTDESCRIPTIONQUANTITYCAT.CODE
Alum and Emulsions
AddaVax™Squalene-Oil-in-water -  Th1/Th2 response10 mlvac-adx-10
Adju-Phos® adjuvantAluminium phosphate gel - Th2 Response250 mlvac-phos-250
Alhydrogel® adjuvant 2%Aluminium hydroxide gel (Alum) - Th2 Response250 mlvac-alu-250
CFAComplete Freund’s Adjuvant - Th1 response10 ml 6 x 10 mlvac-cfa-10 vac-cfa-60
IFAIncomplete Freund’s adjuvant - Th2 response10 ml 6 x 10 mlvac-ifa-10 vac-ifa-60
Quil-A® adjuvantPurified triterpenoid saponin1 gvac-quil
PRR Ligands
2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) VacciGrade™2’3’ bisphosphorothioate analog of c-di-AMP - STING agonist500 µgvac-nacda2r
2’3’-cGAMP VacciGrade™Cyclic [G(2’,5’)pA(3’,5’)p] - STING agonist1 mgvac-nacga23
c-di-AMP VacciGrade™Cyclic diadenylate monophosphate - STING agonist1 mgvac-nacda
c-di-GMP VacciGrade™Cyclic diguanylate monophosphate - STING agonist1 mgvac-nacdg
CL401 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist5 mgvac-c401-5
CL413 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist5 mgvac-c413-5
CL429 VacciGrade™Chimeric molecule - TLR2 & NOD2 agonist5 mgvac-c429
Flagellin FliC VacciGrade™Recombinant flagellin from S. typhimurium - TLR5 agonist50 µgvac-fla
Imiquimod VacciGrade™Imidazoquinoline compound -TLR7 agonist5 mgvac-imq
LPS-EB VacciGrade™Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4 strain - TLR4 agonist5 x 106 EUvac-3pelps
MPLA-SM VacciGrade™Monophosphoryl lipid A from S. minnesota R595 - TLR4 agonist1 mgvac-mpla
MPLAs Vaccigrade™Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonist1 mgvac-mpls
ODN 1585 VacciGrade™CpG ODN, Class A (murine) - TLR9 agonist1 mgvac-1585-1
ODN 1826 VacciGrade™CpG ODN, Class B (murine) - TLR9 agonist1 mgvac-1826-1
ODN 2006 VacciGrade™CpG ODN, Class B (human) - TLR9 agonist1 mgvac-2006-1
ODN 2395 VacciGrade™CpG ODN, Class C (human/murine) - TLR9 agonist1 mgvac-2395-1
Pam3CSK4 VacciGrade™Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonist1 mgvac-pms
Poly(I:C) (HMW) VacciGrade™Polyinosine-polycytidylic acid -TLR3 agonist10 mgvac-pic
R848 VacciGrade™Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonist5 mgvac-r848
TDB VacciGrade™Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonist2 mgvac-tdb





Reference

https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready

https://tech.ifeng.com/c/7vgaxX2tnoO

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Immunity. 2010 Oct 29;33(4):492-503. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.002.

Ann N Y Acad Sci. 2010 Dec;1213:46-61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05787.x.

PLoS One. 2012;7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421.

PLoS One. 2014 Nov 18;9(11):e112602. doi: 10.1371/journal.pone.0112602.

Emerg Infect Dis. 2005 Aug;11(8):1312-4.

Viral Immunol. 2008 Mar;21(1):27-37. doi: 10.1089/vim.2007.0079.

Nat Rev Microbiol. 2016 Jun;14(6):360-73. doi: 10.1038/nrmicro.2016.45.

J Infect Dis. 2020 Feb 3;221(4):647-659. doi: 10.1093/infdis/jiz483.

https://www.synairgen.com/covid-19/





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