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RNA甲基化抗体——m6A抗体

2021-05-12
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m6AN6-腺苷酸甲基化)是发生在碱基A第六位N原子上的甲基化形式,作为真核生物RNA最常见的一种RNA转录后修饰,其导致了超过80%RNA碱基甲基化。不仅在各种物种可以观察到这种RNA修饰,它也广泛的参与到各种生理过程中,包括调节干细胞分化、DNA损伤修复、脂肪分化、学习记忆、癌症进程、生长发育和免疫等。在免疫反应中,m6A也被证明参与了宿主和病毒间的交流。

 

对于大热的m6A,RNAm6A修饰过程主要由三类蛋白参与调控,催化在RNA上形成甲基化的酶称为编码器(writer、去除在RNA上甲基化的酶被称为消码器(eraser,识别RNA上甲基化的酶被称为读码器(reader。因此,m6A甲基化修饰是个可逆的动态过程,分别由编码器写入,消码器消除,还可以通过读码器识别,参与并影响到一系列的生物学过程。


类别基因功能
WritersMETTL3METTL14WTAPKIAA1492最常见的分子是METTL3METTL14,两者可在体外和体内催化mRNA(和其他细胞核RNA)的m6A甲基化。WTAPKIAA1492是这种甲基转移酶复合体中的另一个关键组分。
ErasersFTOALKBH5RNA上甲基去除,介导RNA的去甲基化修饰过程。FTOALKBH5可以去除mRNA(和其他细胞核RNA)上的m6A甲基化。
ReadersYTHDF1YTHDF2YTHDF3YTHDC1YTHDC2识别RNA甲基化修饰的信息,并参与下游RNA的翻译、降解等过程。比如,YTHDC1可与mRNA上的m6A修饰,促进mRNA出核运输与可变剪接。YTHDF1/YTHDF3识别m6A后可促进mRNA的翻译,而YTHDF2m6A的结合则会促进mRNA的降解。



研究案例

m6A的生物学功能已备受关注,并成为生命科学热门研究领域之一,RNA m6A的研究已多次登上nature, cell, Sciencecancer cell等许多著名杂志,涉及领域从RNA翻译效率到DNA损伤修复,从生长发育到肿瘤形成,m6A的影响力可见一斑。例如,Nature杂志连续发文报道了m6A在斑马鱼早期发育、果蝇性别决定以及T细胞稳态中的功能。发表于Nature的文章m6A modulates haematopoietic stem and progenitor cell specification首次揭示m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞命运决定中的调控机制,丰富了对m6A mRNA甲基化在正常生理状态下的生物学功能的认识,是该研究领域的重大科研突破。在Science杂志发表的文章“N6-methyladenosine RNA modification-mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication”揭示了宿主细胞通过抑制m6A去甲基化酶ALKBH5的活性,降低OGDH基因表达和衣康酸的产生,从而抑制病毒复制的机制。该研究提出了宿主可不依赖天然免疫方式而抵御病毒感染的新机制,证明RNA表观遗传与细胞代谢协同抵御病毒感染,为病毒感染性疾病的干预与治疗提供潜在药物靶点。在Cancer Cell杂志发表的文章“FTO Plays an Oncogenic Role in Acute Myeloid Leukemia as aN6-Methyladenosin”结果表明FTO对急性骨髓白血病(AML)有致癌作用,且显著高表达,加重病情恶化。FTO能够诱发原癌基因介导的细胞转化从而引发白血病。尽管ASB2RARA等靶基因的m6A修饰水平有所降低,FTO还能抑制全反式维甲酸(ATRA)引起的急性骨髓白血病细胞的分化

 

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Polyclonal rabbit purified antibodySynaptic Systems202 003



反应种属:

人、大鼠、小鼠、真核生物、原核生物。

 

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WB, ELISAsandwich-ELISA, IHC-P/FFPE, ICC, IP



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